杏林汇（微信公众号） · 2026年7月20日 18:43 · 北京
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既往银杏酮酯滴丸临床应用多聚焦冠心病、脑动脉硬化眩晕，本项2026年最新国际SCI动物研究（来源：EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE）完整阐明GBE50滴丸改善VCI药效与分子机制，为其拓展认知障碍适应症提供硬核实验室证据。 |
目录
研究设计
试验结果
药效物质基础
核心结论
文献出处
研究设计
1. 造模方式
采用双侧颈总动脉永久结扎法构建慢性脑低灌注VCI大鼠模型，模拟人类缺血后脑持续供血不足，复刻海马缺氧、炎症、神经元凋亡全病理链条。
2. 实验分组（n=20/组）
空白对照组：等容纯水灌胃；
模型组：VCI造模+纯水；
阳性对照组：多奈哌齐0.45mg/kg；
GBE50滴丸低/中/高剂量组：50、100、200mg/kg，连续灌胃8周。
3. 核心评价体系（行为学+病理+分子三重验证）
行为学：社交行为试验、Morris水迷宫（空间记忆）、八臂迷宫（工作/参考记忆）；
生化：海马氧化应激、促炎因子ELISA定量；
病理：海马CA1区H&E形态、TUNEL神经元凋亡计数；
分子：免疫组化+Western blot凋亡通路蛋白；
入血活性成分：LC-MS/MS质谱定性分析。
试验结果
（一）行为学：显著修复社交、学习、记忆功能
社交能力改善：模型大鼠社交接触次数仅8次、接触时长67.21s，较对照组显著衰退（P＜0.001）；GBE50高剂量组接触次数12次、时长111.61s，社交退缩行为明显修复（P＜0.05）。
Morris水迷宫空间记忆：模型组逃避潜伏期显著延长；GBE50各剂量组均可缩短寻台时间，中高剂量起效区间更广；空间探索平台穿越次数对照组2.6±1.6次、模型组仅1.4±1.0次（P＜0.05）、高剂量GBE50达2.9±1.3（P＜0.01）。
八臂迷宫工作/参考记忆：模型组工作记忆错误3.4次、参考记忆错误4.8次、觅食耗时7.24min；GBE50高剂量组参考记忆错误降至2.8次、觅食时间缩短至4.64min。
（二）生化层面：同步抑制氧化应激+神经炎症双重损伤通路
氧化应激：SOD由模型30.31ng/l升至GBE50高剂量40.32ng/l（P＜0.01）；GSH-Px由37.51nmol/l升至42.62nmol/l（P＜0.05）；CAT由22.59ng/l升至24.33ng/l（P＜0.05）；MDA由5.39nmol/l降至4.60nmol/l（P＜0.05）。
炎症标志物：模型组IL-1β 31.08ng/l、IL-6 128.50ng/l、TNF-α 306.16ng/l均显著升高；GBE50高剂量组IL-1β降至28.21ng/l（P＜0.05）、IL-6降至94.03ng/l（P＜0.01）、TNF-α降至277.42ng/l（P＜0.01）。
（三）组织病理：修复海马CA1区神经元形态，大幅减少凋亡
H&E病理染色：模型组海马CA1结构松散、神经元核固缩、胶质增生、毛细血管扩张；GBE50高剂量组细胞排列规整，凋亡小体、炎性浸润显著减轻。
TUNEL凋亡定量：对照组凋亡神经元5个、模型飙升至33个（P＜0.001）；所有治疗组凋亡神经元数量均显著减少（P＜0.001），其中GBE50高剂量组最显著，为11个。
（四）分子机制：调控线粒体凋亡通路，多靶点阻断神经元死亡
凋亡通路核心蛋白定量结果（免疫组化+WB双重验证）：
上调抗凋亡蛋白：Bcl-2表达显著升高；
下调促凋亡通路：Cyto-C、Bax、Caspase-3、Fas、PARP-1全部显著降低。
机制逻辑：GBE50通过稳定线粒体膜，减少细胞色素C释放，阻断死亡受体介导级联反应，同时下调DNA损伤酶PARP-1，避免能量耗竭诱导细胞死亡。
药效物质基础
血浆质谱证实口服GBE50滴丸后可稳定吸收入脑的核心有效成分两大类：
萜内酯类（神经保护核心）：银杏内酯A/B/C/K、白果内酯。银杏内酯B为强效PAF拮抗剂，改善脑微循环、抗血栓；白果内酯+银杏内酯C抑制小胶质细胞过度活化、抗炎；银杏内酯A/K清除氧自由基、减轻脂质过氧化。
黄酮醇类（抗氧化主力）：芦丁、槲皮素协同提升SOD/GSH-Px活性，修复线粒体功能，与内酯形成抗氧化+抗炎叠加效应。
核心结论
本研究实验结果表明，GBE50滴丸（尤其高剂量给药时）能显著缩短VCI大鼠的逃避潜伏期、增加平台穿越次数，并降低工作记忆和参考记忆中的错误率，表明该药物可有效改善学习与记忆能力，为临床应用提升VCI患者的认知及社会功能提供了实验依据。此外，GBE50能显著提高海马体中SOD和GSH-Px活性，降低IL-1β与TNF-α水平，增强Bcl-2表达并抑制Bax及Caspase-3表达，说明其通过调节氧化应激、神经炎症及细胞凋亡通路等多重机制发挥抗VCI作用，为开发多靶点治疗药物提供了理论依据。同时，GBE50能够减轻海马体CA1区的神经元损伤及细胞凋亡，表明其或可用于血管性认知功能障碍（VCI）的早期干预并延缓疾病进展。
文献出处
Wang FL, Li WL, Li H. Ginkgo biloba extract 50 dropping pills improve vascular cognitive impairment through antioxidative and anti-inflammatory effects. Experimental and Therapeutic Medicine, 2026, 32: 215. DOI:10.3892/etm.2026.13210.